取自 食品百科全书

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[中文]: 肽

[英文]: peptide

[说明]: 氨基酸的氨基—NH2与另一氨基酸的羧基—COOH缩合失去水后所形成的化合物。最简单的是由两个氨基酸分子组成的肽,称二肽(dipeptide)。由两个以上氨基酸分子组成的肽 ,称多肽(polypeptide)。 肽 (peptide)是氨基酸通过肽键彼此连结而成的小分子化合物,一般都由L型α-氨基酸组成,也称多肽,是生物体内一类重要的活性物质。它们的化学结构式如图。

R是不同氨基酸的侧链。因氨基酸的组份和顺序各不相同而组成不同的肽。含两个氨基酸的称二肽,含三个的称三肽,依次类推。组成天然肽的氨基酸与组成蛋白质的相同,有20种。从化学结构上看蛋白质和肽是同一类物质,通常把含五、六十个以上氨基酸的称为蛋白质,不足五、六十个氨基酸的称为肽;二者一大一小,但没有严格的界限。

肽的种类

生物体中的各种具有特定生物活性的肽,广义的称之为活性多肽,包括各种多肽类激素、激肽、神经多肽和与行为有关的肽。从两栖动物如青蛙的皮肤和许多昆虫中也分离到许多种有生物活性的肽。

1.多肽类激素

是发现最早,研究得最详细的一类肽。它们都由特定的内分泌腺如垂体、甲状腺、松果腺、胸腺、胃肠道、胰腺、性腺等分泌,经体液输送到各自的靶细胞而发挥它们的调节功能。胃泌素是最早证明的肽激素,催产素是垂体分泌、促进子宫松弛的激素,是九肽,50年代初,由V.迪维尼奥用化学方法合成。不少肽激素都能药用。

2.神经多肽和脑肽

自60年代始R.吉耶曼与A.V.沙利从下丘脑中分离出一些含量极微的肽,定出了一部分肽的结构,并证明它们调节由垂体产生的激素的释放,被称为相应激素的释放因子或抑制释放因子。总称为神经多肽,也有人狭义地只将神经多肽称为活性多肽。此外,人们从脑和神经中枢中发现了一些肽,它们与生物的高级神经活动或行为有关。如睡眠肽,它在脑中的累积与高等动物的睡眠要求有关;趋光肽能改变某些生物避光的习性。又如脑啡肽与内啡肽的发现,引起了研究镇痛与肽结构关系的极大兴趣,这是80年代最活跃的研究课题之一。有的神经多肽应用价值很大。例如促性腺素释放素的十肽,中国科学家适当地改变了它的结构后,将之合成并应用于家鱼及家畜的繁殖,并治疗人的某种类型的不孕症,取得了成功。

3.激肽

存在于血液中的、由蛋白质前体在需要时被水解而释放的肽。主要调节血管的松弛或收缩。已合成了与某种激肽结构类似的肽,用于治疗高血压症。

4.蛙皮肽和昆虫肽

从两栖动物蛙的皮肤中发现了一些结构与某些激素或激肽类似的肽,它们因来自不同的蛙而结构有些不同,统称为蛙皮肽。自70年代以来,在昆虫体内发现了许多种肽,其中不少都与一些调节功能有关。

5.多肽抗菌素

抗菌素是微生物的代谢产物,其中有一些是肽。但这些肽的结构常与前述活性多肽的结构有一些区别。如短杆菌肽,它的氨端与羧端已缩合成肽键,因此肽分子是环状结构的,称环肽。有一些多肽抗菌素含有D型的氨基酸或一些其他结构的部分,如短杆菌素(tyrocidine A),含有二分子D-苯丙氨酸,整个十肽头尾相接形成一个环。

多肽的生物合成

除多肽抗菌素外,所有的活性多肽在生物体内都依一般蛋白质合成模式合成。因此不少肽都有前体。激肽有特定的蛋白质--激肽原作为其前体。胰高血糖素、甲状旁腺素都有自己特定的前体,这些前体从大小看,可能都属于蛋白质的范围。垂体中几个多肽激素如促肾上腺皮质激素、促脂解素、促黑激素及内啡肽具有共同的大分子前体。这一前体在垂体前叶和后叶中因切割方式不同而产生不同的激素。多肽抗菌素的合成途径是体内一些特定的酶,按一定的程序逐步合成的,不需要DNA模板。

多肽药物的生产

早年药用肽都利用抽提纯化的方法从天然的脏器或相应组织中制备,生产工艺复杂,不易掌握,而且容易含一些有其它功能的杂质而带来副作用。近年化学合成肽的方法有了很大的进步,而工业上已能提供廉价氨基酸,多肽药物的生产逐渐转用化学合成法生产。一般讲,小于20肽的药物都已可用化学法生产,如催产素等。用遗传工程的方法生产活性肽的原则已经解决,不久的将来有可能正式在生产上应用。多肽抗菌素至今主要都是用发酵法生产的。

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